がん細胞でNF-κBという転写因子（遺伝子の発現を調節する細胞内のタンパク質）の活性が高まると、がん細胞は死ににくくなり、増殖や転移が起こりやすくなります。
しかし、NF-κBは免疫細胞においても重要な役割を果たしていますので、NF-κBを阻害することは免疫力を弱める可能性もあります。
したがって、がん治療においてNF-κBの阻害は一長一短があるのですが、進行したがんの勢いを止めるためや、抗がん剤の効き目を高める目的には有効な治療と考えられます。
【理論的根拠】
１。腫瘍血管の新生は、炎症細胞から放出されるIL-8というサイトカイン（炎症反応や免疫反応を調節する蛋白質）やプロスタグランジンE2などの伝達物質により促進されます。プロスタグランジンE2はがん細胞の増殖を促進する作用もあります。
２。プロスタグランジンE2は炎症細胞やがん細胞から作られるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)により合成され、IL-8やCOX-2の遺伝子発現は転写因子のNF-κBの活性化により起こります。
３。フリーラジカルによる酸化ストレスや、炎症反応の中心的なメディエーターである腫瘍壊死因子α（tumor necrosis factor-alpha, TNFα）は、転写因子のNF-κBを活性化します。
４。がん細胞内でNF-κBが活性化すると、がん細胞は死ににくくなり、抗がん剤に抵抗性になります。
従って、「フリーラジカルを消去して酸化ストレスを軽減」して、「NF-κBの活性を抑制」したり、「TNF-αやCOX-2の働きを抑える」治療により、がん組織に行く血管の新生が抑制され、がん細胞の増殖活性が低下し、体に負担をかけずに「がんとの共存」あるいはがんの縮小が期待できます。
【効果のある薬剤・サプリメント】
１。NF-κB活性化の抑制：抗酸化剤（酸化ストレス軽減）、サリドマイド（TNF-α産生阻害）
抗酸化性のビタミンであるビタミンC, E, ベータカロテン、COQ10、抗酸化酵素の働きを高めるセレニウム、植物成分のフラボノイド類などを摂取すると、フリーラジカルを消去して細胞の酸化ストレスを軽減する結果、NF-κBの活性化を抑制する効果が期待できます。
サリドマイドには腫瘍壊死因子α（TNF-α）の産生を抑制する作用が知られています。腫瘍組織内のTNF-αの産生を抑えれば癌をおとなしくさせることができます。サリドマイドにはNF-κBの活性そのものを抑える作用も報告されています（サリドマイドの作用機序）
サリドマイドの詳細は こちらへ
２。NF-κB活性化の阻害：セスキテルペンラクトン、レスベラトロール、クルクミンなど
植物に含まれるセスキテルペン（Sesquiterpene）類は、抗炎症作用や抗がん活性などの作用によって注目されています。
パルテノライド(Parthenolide)というセスキテルペンが、NF-κBを強力に阻害することが報告されています。このパルテノライドという物質は、欧米で関節炎や偏頭痛の治療に使われているフィーバーフュー（Tanacetum parthenium,ナツシロギク）というハーブの主成分です。
パルテノライドとよく似たセスキテルペンにコスツノライド（costunolide）があります。コスツノライドは木香という生薬に含まれており、発がん予防効果などが幾つも報告されている物質です。パルテノライドやコスツノライドなどのエスキテルペン類には、がん細胞のNF-κBの活性を阻害することによって、抗がん剤の効き目を高める可能性が報告されています。
また、ぶどうの皮などに含まれるレスベラトロール（Resveratrol）という物質は、癌の予防効果が報告されていますが、NF-κB阻害作用も報告されています。ウコンに含まれるクルクミンは抗酸化作用や抗炎症作用によるがん予防効果が報告されていますが、クルクミンがNF-κB活性を阻害するという報告もあります。
漢方薬に使用される生薬の中には、セスキテルペンラクトンやレスベラトロールやクルクミンを含むものが知られています。そのような生薬を利用するとがん細胞のNF-κB活性を阻害して抗腫瘍効果が期待できます。
３。NF-κB活性化の結果起こるCOX-2の阻害：COX-2阻害剤、ω3多価不飽和脂肪酸
シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2)は炎症性細胞内に存在してプロスタグランジンを合成する酵素として知られていますが、多くのがん細胞にも存在して、増殖や転移や血管新生を促進する作用が知られています。この酵素を阻害することにより、がんの増殖や転移を防ぐ効果が期待できます。（COX-2阻害剤の抗がん効果については こちらへ ）
DHA（ドコサヘキサエン酸）などのω-3多価不飽和脂肪酸はCOX-2から産生されるプロスタグランジンE2の合成を阻害するので、がん細胞の増殖抑制や血管新生阻害作用が期待できます。DHAは健康食品として販売されています。
DHAの抗がん作用については こちらへ
DHAのサプリメントについてはこちらへ
４。漢方薬
漢方薬を構成する生薬の成分のなかにNF-κBやCOX-2を阻害するものが知られています。前述のセスキテルペン類の他にも、黄連や黄柏という生薬に含まれるベルベリンアルカロイドにはCOX-2の遺伝子転写を抑える作用が報告されています。
生薬にはフラボノイドをはじめ、多くの抗酸化物質が含まれており、細胞の酸化ストレスを軽減する効果もNF-κBやCOX-2の活性を抑制することにつながります。
NF-κB阻害剤は免疫力を抑える可能性がありますが、そのような不都合も漢方薬の免疫力増強作用を併用すればある程度は防げます。
５。ジインドリルメタン
アブラナ科植物に含まれる抗がん成分のジインドリルメタンにはNF-κB活性を阻害する効果が報告されています。ジインドリルメタンはNF-κB活性を阻害することによって、がん細胞の抗がん剤感受性を高める効果が報告されています。ジインドリルメタンは米国ではサプリメントとして販売されています。ジインドリルメタンの抗がん作用についてはこちらへ
以上をまとめると、がん細胞のNF-κB活性を阻害するには、
野菜や果物を多く食べて抗酸化力を高め、肉は減らして新鮮な魚を食べてω3不飽和脂肪酸を補給しながら、場合によっては抗酸化性のサプリメント（ベータカロテン、ビタミンC、E、セレニウム、COQ10）やDHA（ドコサヘキサエン酸）を摂取することが基本となります。
これをベースにしながら、COX-2阻害剤（セレブレックス）やサリドマイドや漢方薬やジインドリルメタンを併用すれば、NF-κBによるがんの増悪をかなり防ぐことができます。
（注１）転写因子のNF-ｋBが活性化されると抗がん剤が効きにくくなる：
がん細胞が抗がん剤によってDNA合成や細胞分裂が阻害されると、アポトーシスという細胞死のメカニズムが作動してがん細胞が死んでいきます。一方、細胞にはアポトーシスによる細胞死に抵抗する仕組みもあります。転写因子のNF-ｋBが活性化されるとがん細胞は死ににくくなることが知られています。
細胞の機能はいろんな働きをもった蛋白質によって調節されています。蛋白質は遺伝子であるDNAからメッセンジャーRNA(ｍRNA)が作られ、このmRNAから蛋白質が合成されます。DNAからmRNAを作る過程を「転写」といい、転写を調節している蛋白質を転写因子といいます。
NF-kBも一種の転写因子で、特に炎症や免疫に関連する蛋白質を作り出すときに活性化されます。種々のがん細胞でも、増殖刺激や酸化ストレスなどで活性化され、細胞が死ににくくする蛋白質の合成にも関与しています。抗がん剤が効きにくくなったがん細胞ではNF-kBの活性化が関連していることがあります。NF-kBの活性を抑えるような薬を使うと、がん細胞が死にやすくなって抗がん剤の効き目が上がることが報告されています。
（注２）NF-κBの活性化とは：
NF-κB(nuclear factorκB)は、IκB(inhibitor of κB)と呼ばれる制御蛋白質と複合体を形成し、不活性型で細胞質に局在しています。NF-κBと結合したIκBは、細胞が薬物や酸化ストレスなどによる刺激を受けるとリン酸化されて分解されます。IκBが外れたNFκBは核内へ移行し、DNAと結合することによって、遺伝子の転写を刺激します。
がん細胞内でNF-κBが活性化されると、抗がん剤に対して抵抗性になって死ににくくなり、転移を起こしやすくなることが知られています。NF-κBの活性を阻害する薬を併用すると抗がん剤の感受性を高めることができることが多くの実験で明らかになっています。
