ブロッコリーやケールなどのアブラナ科の植物や野菜には抗がん作用のある成分が多く含まれていますが、その代表的な成分がGlucobrassicin（グルコブラシシン）です。このグルコブラシシンは加水分解してインドール-3-カルビノール（Indole-3-carbinol, I3C）になり、さらに胃の中の酸性の条件下では、I3Cが２個重合したジインドリルメタン（3,3'-diindolylmethane, DIM）になります（下図）。

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グルコブラシン(glucobrassicin)

インドール-3-カルビノール (Indole-3-carbinol)

ジインドリルメタン (3,3'-diindolylmethane)

I3CとDIMは、乳がんや前立腺がん細胞など多くのがん細胞の増殖を抑えたり、アポトーシス（細胞死）を引き起こすなどの直接的な抗がん作用が報告されています。
さらに、エストロゲンの代謝を促進する酵素を誘導して乳がん細胞の増殖を抑える効果や、抗アンドロゲン作用によって前立腺がん細胞の増殖を抑える作用、ダメージを受けたDNAを修復する酵素を誘導する作用などが報告されています。
米国では、インドール-3-カルビノールもジインドリルメタンもどちらもサプリメントとして販売されています。

インドール-3-カルビノールは不安定で、胃の中の酸性の条件下でジインドリルメタンになります。ジインドリルメタンは消化管から容易に吸収され、体中の臓器や組織に移行することが知られています。ジインドリルメタンには強力な抗がん作用が報告されていますので、乳がんや前立腺がんをはじめ多くの予防や治療における利用が期待されています。

【インドール-3-カルビノールとジインドリルメタンの抗がん作用】
アブラナ科植物に含まれるIndole-3-carbinolおよびこれが酸性の条件下で生成される重合体の3,3'-diindolylmethaneの抗がん作用に関しては、極めて多くの研究がなされています。乳がんや前立腺癌をはじめ、その他多くのがん細胞の増殖を抑え、細胞死（アポトーシス）を誘導することが報告されています。そのうち、いくつかの研究を紹介します。

Gene expression profiling revealed survivin as a target of 3,3'-diindolylmethane-induced cell growth inhibition and apoptosis in breast cancer cells.（乳がん細胞に対するジインドリルメタンによる細胞増殖抑制とアポトーシス誘導のターゲット遺伝子の一つはsurvivinである）Cancer Res. 66(9):4952-60. 2006

（要旨）indole-3-carbinol (I3C)が酸性条件下で生成される3,3'-diindolylmethane (DIM) による乳がん細胞に対する抗腫瘍効果のメカニズムを検討するために、DIMで細胞を処理した後に変化する遺伝子発現のパターンを解析した。
DIM処理により1238遺伝子の発現レベルが変化し、そのうち550遺伝子は発現レベルが低下し、688遺伝子は発現量が増加した。
細胞の増殖やアポトーシスやシグナル伝達に関与している幾つかの遺伝子の中で著明な変化がみられたものがあり、その中にsurvivinが含まれていた。
Survivinはアポトーシスを阻害する蛋白質で、乳がんを含め多くのヒトがん細胞で過剰に発現していることが知られている。したがって、DIMは乳がん細胞のsurvivinの発現を抑制することによって、増殖を抑制し、アポトーシスを誘導する可能性が示唆された。
他の研究も含め、DIMはsurvivin, Bcl-2, cdc25Aのような増殖を促進する遺伝子の発現を抑え、細胞増殖をとめるp21(WAF1)遺伝子の発現を増加させることによって抗腫瘍効果を示すことが示唆された。

3,3'-diindolylmethane and paclitaxel act synergistically to promote apoptosis in HER2/Neu human breast cancer cells.（Her2/Neu陽性のヒト乳がん細胞に対して、3,3'-diindolylmethaneとパクリタキセルは相乗的に作用してアポトーシスを促進する）J Surg Res. 15;132: 208-13. 2006

（要旨）浸潤性の乳がんの25〜30%はHER2/neu がん遺伝子を過剰発現しているが、HER2/neu 陽性乳がんは、増殖が早く、抗がん剤に抵抗性であり、治療が困難である。
アブラナ科植物に多く含まれるインドール-3-カルビノールの代謝産物の3'3'-diindolylmethane (DIM)は乳がんに対して増殖抑制やアポトーシス誘導など抗腫瘍効果を示すことが報告されている。
HER2/neuを過剰発現している乳がん細胞は抗がん剤の paclitaxelに対して抵抗性である。そこで、DIMがpaclitaxelの抗腫瘍効果を高めるかどうかを検討した。その結果、DIMとpaclitaxelを併用すると、HER2/neu陽性の乳がん細胞の増殖を抑制しアポトーシスを誘導する効果を相乗的に高めることが示された。

3,3'-diindolylmethane is a novel topoisomerase IIalpha catalytic inhibitor that induces S-phase retardation and mitotic delay in human hepatoma HepG2 cells.（ジインドリルメタンは新規のトポイソメラーゼIIα阻害剤であり、ヒト肝臓がんHepG2細胞のDNA合成を遅らせて細胞分裂を阻止する）Mol Pharmacol. 69(4):1320-1327, 2006

（要旨）DNAトポイソメラーゼというのは、DNAの一部を切断し、再結合させる働きをもち、DNAの複製に必要な酵素。トポイソメラーゼの阻害剤は抗菌、抗ウイルス、抗カビ剤、抗がん剤として作用し、抗がん剤のアドリアマイシン、ラステット、イリノテカンなどはトポイソメラーゼ阻害剤である。
この論文では、ジインドリルメタンがDNAトポイソメラーゼIIαを強く阻害し、トポイソメラーゼIやIIβも部分的に阻害する作用があることを報告している。そして、培養肝臓がん細胞HepG2を用いて、ジインドリルメタンがDNA合成や細胞分裂を阻害する効果を示している。

Synthetic dimer of indole-3-carbinol: second generation diet derived anti-cancer agent in hormone sensitive prostate cancer.（インドール-3-カルビノールの合成２量体：ホルモン依存性の前立腺がんに対する第二世代の食事由来抗がん物質）Prostate. 66(5):453-62. 2006

（要旨）アブラナ科の野菜が前立腺がんを予防する効果があることが知られている。その抗がん物質として、インドール-３-カルビノール（I3C）のようなインドールや、イソチオシアネートが知られている。I3Cは不安定なので、より安定な２量体のジインドリルメタン（DIM）の方が有用である。
アンドロゲン依存性前立腺がん細胞（LNCaP）に対する抗腫瘍効果は50%増殖阻止濃度がI3Cが150μMであったのに対して、DIMは50μMであった。
DIMは増殖刺激を受けたLNCaP細胞のDNA合成と細胞分裂を抑制した。また、アンドロゲン受容体、サイクリンD1、cdk4の発現やAktのリン酸化など、細胞増殖に関わるシグナルを抑制した。
以上の結果より、ジインドリルメタンは前立腺がんの発生予防や治療に有用な食事由来の新しい抗がん物質であることが示唆された。

3,3'-Diindolylmethane stimulates murine immune function in vitro and in vivo.（ジインドリルメタンはマウスの免疫機能を高める） J Nutr Biochem. 2007 Aug 16; [Epub ahead of print]

この論文では、マウスにジインドリルメタンを経口投与によって摂取させると、脾臓のリンパ球が増加し、インターロイキン-6(IL-6)やIL-12、インターフェロン-γ、顆粒球コロニー増殖刺激因子 の産生が高まり、ウイルス感染に対する抵抗力が高まることを報告しています。

Inactivation of NF-κB by 3,3'-diindolylmethane contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agent in breast cancer cells.（ジインドリルメタンによるNF-κBの不活性化が、乳がん細胞における抗がん剤によるアポトーシス誘導の亢進に関与する） Mol Cancer Ther. 2007 Oct 3; [Epub ahead of print]

がん細胞が抗がん剤に抵抗性になる機序の一つとして、がん細胞内における核内転写因子NF-κBの活性亢進があります。つまり、がん細胞内の核内のNF-κBが活性化して、この転写因子によって発現する遺伝子の働きによって、がん細胞は死ににくくなることが知られています。
したがって、がん細胞におけるNF-κB活性を阻害する医薬品は、がん治療において有用と考えられています。
ジインドリルメタンは乳がん細胞にアポトーシスを誘導し、血管新生阻害作用を示し、抗腫瘍効果を発揮します。さらにこの論文では、タキソテールに対する乳がん細胞の感受性（抗がん剤による死にやすさ）がDIMによって亢進することを示しています。その機序として、NF-κB活性をジインドリルメタンが阻害する作用が関与していることを、この研究は報告しています。
つまり、ジインドリルメタンはNF-κB活性を阻害することによって、乳がん細胞の抗がん剤感受性を高める効果があると報告しています。

ホソバタイセイ（生薬名：タイセイヨウ）にはグルコブラシシンが豊富に含まれる

【ホソバタイセイとは】
ホソバタイセイ（Isatis tinctoria）は，古代のブリトン人とケルト人が戦争に出陣するときの化粧の青色顔料として用いていたアブラナ科の植物です。日本でも、藍染めの原料として知られていますが、化学染料の出現とともに栽培がすたれてきています。
薬草としては、抗菌作用や抗ウイルス作用が認められており、漢方では「大青葉（タイセイヨウ）」という生薬名で、清熱涼血・解毒の効能があり、高熱や発疹を伴う感染症、たとえば麻疹、流感、肝炎、脳炎、急性腸炎、肺炎、丹毒などの疾患に用いられています。

イタリアのボローニャ大学のStefania Galletti氏らの研究チームは，ホソバタイセイに抗がん化合物グルコブラシシンが豊富に含まれていることを確認し，Journal of the Science of Food and Agriculture（2006; 86: 1833-1838）に発表しています。この化合物を含む植物として、従来、ブロッコリーがその代表でした。
この報告では、ホソバタイセイには、同じアブラナ科に属すブロッコリーに比べ，グルコブラシシン（Glucobrassicin）の含有量が20倍も豊富であることを確認しています。このグルコブラシシンは特に前立腺がんや乳がんに効果があることが知られています。

【グルコブラシシンは植物が生体防御に利用している】
植物は病原菌からの感染や、動物から食べられるのを防ぐために、生体防御物質や毒になるものをもっています。グルコブラシシンはホソバタイセイが病原菌の感染から身を守るために作られていることが推測されています。つまり、ホソバタイセイの葉に病原性ウイルスを感染させたり、機械的に傷をつけるとグルコブラシシンが多く作られてくることから、グルコブラシシンはホソバタイセイの生体防御に作用していると考えられているのです。

このような物質は、人間でも抗菌作用や抗ウイルス作用が期待できます。また、抗菌・抗ウイルス作用をもった成分の中には抗がん作用を示すものもあります。実際、植物から見つかる抗がん物質の多くは、植物が自分を守るための生体防御成分のことが多いのです。つまり、植物が自分の生体防御の為に持っている成分は、人間の病気を治したり、生体防御力を高める薬効が期待できるのです。

銀座東京クリニックでは、ジインドリルメタンのサプリメントを処方しています。１ヶ月分（100mg, 120カプセル）が8400円（税込み）です。グルコブラシシンを多く含むタイセイヨウや、その他の抗がん生薬を組み合わせた抗がん漢方薬も処方しています。
ご希望の方はメール（info@1ginzaclinic.com）でお問い合わせ下さい。