【アルテミシン誘導体はマラリアの特効薬】

アルテミシニン（artemisinin）は、中国で古くからマラリアの治療に用いられてきた青蒿（セイコウ）という生薬に含まれている成分です。青蒿はartemisia annuaというキク科ヨモギ属の植物で、英語ではsweet Annieやwormwoodと呼ばれ、和名はクソニンジンとかカワラニンジンと呼ばれています。アルテミシニンとその誘導体のアルテスネイトやアルテメーターはマラリアの治療薬として世界中で使われています。

【アルテミシニン誘導体は抗がん活性がある】

近年、このアルテミシニン誘導体が抗がん物質として注目を集めています。 図は、アルテミシニン誘導体 のArtesunate（アルテスネイト）という物質です。この物質は分子の中に鉄イオンと反応してフリーラジカルを産生するendoperoxide bridge を持っています。

がん細胞はトランスフェリンレセプターを介したメカニズムで鉄を多く取り込んでいます。がん細胞内には鉄イオンが多く含まれ、アルテスネイトは鉄イオンと反応してフリーラジカルを発生するため、がん細胞が選択的に傷害を受けることになるのです。アルテスネイトを投与する前に、鉄を投与してがん細胞内の鉄の量を増やしておくと抗腫瘍効果を高めることができます。正常細胞は鉄をあまり含んでいませんのでがん細胞に比較的特異的に細胞障害作用を示します。また、がん細胞はSODやカタラーゼやグルタチオンペルオキシダーゼなどの抗酸化酵素の量が正常細胞に比べて少ないので、さらにがん細胞に特異的に細胞傷害作用を示します。

アルテミシニン誘導体は抗マラリア薬として使用され安全性も検討されています。アルテミシニン誘導体を使ったがん治療はまだ研究段階ですが、すでに臨床例での検討も行われており、有効性が報告されています。副作用が非常に少ないので「体にやさしいがん治療」に有用な薬と言えます。

【アルテミシニン誘導体を血管新生阻害剤と併用すると抗腫瘍効果が高まる】

血管新生阻害剤を使用すると腫瘍は低酸素状態になるため、hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1α、低酸素誘導性因子１α)という転写因子が活性化されて、低酸素の腫瘍細胞に酸素を供給するために血管新生を促進しようとします。がん細胞はトランスフェリン・レセプターの発現が強く鉄を多く蓄積していますが、HIF-1αにはトランスフェリン・レセプターの発現を高める作用もあるため、低酸素の腫瘍細胞はさらに鉄が蓄積しやすい状況にあります。

アルテミシニンは鉄を含んだ細胞に対して選択的に毒性を発揮するので、鉄の補充とアルテミシンの投与を合わせた治療法に、血管新生阻害剤を用いた治療を組み合わせると、さらに抗腫瘍効果を高めることが指摘されています。（Med Hypotheses. 61(4):509-11. 2003）

また、アルテミシニン誘導体自身に血管新生阻害作用があることが報告されています。 ヌードマウスに移植したヒト卵巣癌細胞の実験で、アルテミシニンは血管新生と癌組織の増殖を抑制し、副作用は認めませんでした。In vitroの実験で、アルテミシニンは0.5-50 μMの濃度で用量依存性に血管新生を抑制しました。（Pharmacology71(1):1-9.2004 ）

【アルテミシニン、サリドマイド、セレブレックスを用いた血管新生阻害治療】

がん組織を栄養する血管ができるのを抑えることができれば、がんの増殖を抑制することができます。 血管新生阻害作用をもった医薬品としてサリドマイドがあります。COX-2阻害剤のセレブレックスにも血管新生阻害作用が報告されており、サリドマイドと併用することによって抗腫瘍効果を増強することができます。 さらに、アルテミシニン誘導体（アルテミシニンやアルテスネイトなど）を併用すると、さらに血管新生阻害作用を増強し、がん細胞に対する殺細胞効果も有するため、腫瘍を縮小させる効果も期待できます。

サリドマイド＋セレブレックス＋アルテミシニン誘導体製剤（アルテスネイトまたはArtemix）を組み合わせたがん治療の方法
1	朝食後にセレブレックス（100mg〜200mg）を服用する： COX-2阻害作用によって癌細胞の増殖と血管新生を抑制
2	朝あるいは昼の食後に鉄剤のフェロミア１錠を服用する： がん細胞に鉄を取り込ませることによってアルテミシン誘導体の殺細胞作用が増強する
3	夕食後にセレブレックス（100mg〜200mg）を服用する： COX-2阻害作用によって癌細胞の増殖と血管新生を抑制
4	就寝前にサリドマイド（100mg）１錠とアルテミシニン誘導体製剤（アルテスネイトあるいはArtemix）を服用する： サリドマイドによって血管新生を阻害しながら、鉄を多く取り込んだがん細胞にアルテミシニン誘導体（アルテスネイト）が作用してフリーラジカルを出してがん細胞を殺す
費用	１日分は サリドマイド（100 mg）１錠：1500 円 セレブレックス（200 〜400　mg/日）：300〜600 円 アルテミシニン誘導体（アルテスネイトまたはArtemix）１〜２錠（カプセル）：200〜800 円 鉄剤（フェロミア）１錠：50 円 病状によって服用する薬の量は異なりますが、通常の場合（サリドマイド100mg１錠、セレブレックス200mg 2カプセル、アルテスネイト 100mg、フェロミア１錠で１日分が2550円になります。30日分で76500円になります。

アルテミシニン誘導体の使用法についてはこちらへ：

がん細胞のエネルギー産生を抑え、酸化ストレスを高めてがん細胞を死滅させるジクロロ酢酸ナトリウム、半枝蓮を使った漢方治療を併用すると、さらに抗腫瘍効果を高めることができます。詳しくはこちらへ：