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| Pheophorbide a, an Active Component in Scutellaria barbata, Reverses P-glycoprotein-mediated Multidrug Resistance on a Human Hepatoma Cell Line R-HepG2.(半枝蓮に含まれる活性成分の1つであるPheophorbide aは、ヒト肝細胞がん細胞株のR-HepG2におけるP糖蛋白質依存性の多剤耐性を解除する) Tang PM, 他(香港大学生化学) Cancer Biol Ther. 2007 Apr 4;6(4) [Epub ahead of print] |
(要旨)半枝蓮は中国では古くから肝臓疾患に利用されている薬草である。この研究では、半枝蓮の活性成分の一つであるフェオフォルバイドa(Pheophorbide a)の抗腫瘍効果を、多剤耐性の性質をもったヒト肝臓がん細胞の細胞株であるR-HepG2細胞を用いて検討した。
フェオフォルバイドaを培養液に添加するとR-HepG2細胞の増殖を著明に抑制し、48時間後の50%増殖抑制濃度は25μMであった。
多剤耐性の性質をもっていないHepG2細胞と比べて、多剤耐性のR-HepG2細胞に対しても同じような抗腫瘍効果を発揮した。フェオフォルバイドaのがん細胞の濃度はHepG2細胞とR-HepG2細胞で差は認めなかった。
興味深いことに、フェオフォルバイドaを添加すると、P糖蛋白を多く発現しているR-HepG2細胞のP糖蛋白の蛋白量と遺伝子発現量(メッセンジャーRNA量)は減少し、P糖蛋白の活性は低下した。
さらに、フェオフォルバイドaは肝臓がん細胞の増殖をG2/M期で止め、細胞増殖を制御するcyclin-A1 やcdc2 の発現を用量依存的に抑えた。 |
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Induction of G1 arrest and apoptosis by Scutellaria barbata in the human promyelocytic leukemia HL-60 cell line.(前骨髄球性白血病細胞株HL-60に対する半枝蓮の細胞周期のG1期での停止とアポトーシスの誘導)
Kim EK, 他(韓国、Chonbuk National University(全北大学)医学部、生化学)Int J Mol Med. 20(1):123-8. 2007 |
(要旨)がん抑制遺伝子p53の変異を持つ前骨髄性白血病細胞HL-60に対する、半枝蓮抽出エキスの抗腫瘍効果のメカニズムを検討した。
HL-60細胞を培養する培養液に半枝蓮抽出エキスを添加すると、HL-60細胞は、細胞周期のG1期で停止し、さらにアポトーシス(プログラム細胞死)の機序で細胞死を起こした。その効果は時間と用量依存的であった。(エキスの濃度と、添加後の培養時間に比例して増殖抑制や細胞死が起こった)
細胞増殖を促進する細胞内蛋白質であるサイクリンA,D1,D2,D3,Eやこれらのサイクリンを活性化する酵素であるサイクリン依存性キナーゼ(CDK)2,4,6の発現は減少し、CDKを阻害しt細胞の増殖を抑える蛋白質のp21は増加した。
このように、半枝蓮に含まれる成分には、がん細胞の細胞増殖にかかわる蛋白質に作用して、細胞周期を止め、細胞死(アポトーシス)を誘導する作用があることが示された。 |
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| Phase I trial and antitumor effects of BZL101 for patients with advanced breast cancer.(進行した乳がん患者に対するBZL101の第1相試験と抗腫瘍効果)Breast Cancer Res Treat. 105(1):17-28, 2007 |
(要旨)植物治療はしばしば乳がん患者に利用されている。しかし、それらの安全性や有効性を検討した臨床試験はほとんど行われていない。
Scutellaria barbataは、全草を乾燥させたものが漢方薬の半枝蓮(ハンシレン)として知られている。その熱水抽出物からなるBZL101の安全性と有効性を評価する第1相臨床試験を、進行乳がん患者を対象として実施した。
この第1相試験に参加したのは、抗がん剤などでの治療歴がある、転移を有するステージ4の進行乳がん患者21人で、平均年齢は54歳(30〜77歳)であった。患者は半枝蓮の熱水抽出エキスを1日350mL服用した。それ以外の抗癌剤は使用せず、病気の進行または毒性が見られるか、患者が希望した場合にのみ投与を中止した。
この試験では、グレード3または4の有害事象はみられなかった。グレード1または2の有害事象として多かったのは、吐き気(38%)、下痢(24%)、頭痛(19%)、鼓腸(14%)、嘔吐(10%)、便秘(10%)、倦怠感(10%)などであった。
16人について反応が評価でき、4人(25%)は90日を超えて病態安定(stable disease)、3人(19%)は180日を超えて病態安定と判断された。5人の患者は客観的な腫瘍の縮小(objective tumor regression)がみられた、1人は部分奏効(partial response)と判断された。
培養細胞を用いた研究では、BZL101は乳がん細胞にアポトーシスを誘導することが示されている。さらに、この第1相試験で、BZL101の毒性は低く、治療歴のある進行乳がんに対しても、臨床的な抗腫瘍効果を発揮することが示された。 |
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| Molecular mechanisms underlying selective cytotoxic activity of BZL101, an extract of Scutellaria barbata, towards breast cancer cells.(乳がん細胞に対する半枝蓮抽出エキスBZL101の選択的細胞毒性活性の分子メカニズム)Cancer Biol Ther. 2008 Jan 7;7(4) [Epub ahead of print] |
BZL101は乳がん細胞を殺すが正常の乳腺細胞には傷害作用を示さない。
正常細胞は、エネルギー産生に主にクエン酸回路(クレブス回路)を用いるが、癌細胞はこれとは異なり、解糖系を経て生産されるエネルギーに多くを依存している。BZL101は解糖系を阻害し、癌細胞をエネルギー不足に追い込む。これにより癌細胞には細胞死が起こるが、正常細胞はほとんどダメージを受けない。 |
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| 半枝蓮に含まれる抗がん成分として以下のような報告があります。 |
○ ENT-clerodane diterpenoidsはがん細胞に対して著明な殺細胞活性を示し、その50%増殖抑制濃度は3.1〜7.2μMであった。(Planta Med. 73(11):1217-1220.2007)
○ Phytol, wogonin, luteolin, hispidulinが抗腫瘍成分として同定された。(Phytother Res. 21(9):817-22. 2007)
○ Luteolin(ルテオリン)ががん細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導する。
(ルテオリンは紫蘇に多く含まれるフラボノイドの一種で、抗酸化作用や抗がん作用が報告されています。半枝蓮はシソ科の植物なので、ルテオリンが多く含まれているようです)Ann N Y Acad Sci. 1095:598-611. 2007
○scutellarein, scutellarin, carthamidin, isocarthamidin, wogoninが抗腫瘍成分として報告されている。J Agric Food Chem. 53(21):8197-204. 2006 |
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